卵巢癌是是妇科三大常见恶性肿瘤中致死率最高的疾病。卵巢癌早期发病症状不明显。超过70% 的患者确诊时已属癌症中晚期。卵巢癌的基本治疗一般采用根治性手术结合化疗辅助治疗。传统的化疗方法会给患者带来严重的副作用，并且存在产生耐药性的风险。卵巢癌干细胞（Ovarian Cancer Stem Cell，OCSC）是指具有干细胞性质的卵巢癌细胞，具有自我更新、高分化潜能、高致瘤性和耐药性等特性。现行的化疗手段只是将普通癌细胞杀灭，然而OCSCs由于其耐药性并未被消除，存活下来的OCSCs会引起卵巢癌的复发和转移，并引发耐药性。
茶黄素是红茶和乌龙茶等加工过程中主要由简单儿茶素和没食子儿茶素配对氧化缩合形成的一类有色物质。已明确发现的茶黄素以及衍生物有三十多种。其中四种茶黄素为最主要的茶黄素，分别为茶黄素（TF1）、茶黄素-3-没食子酸酯（TF2a）茶黄素-3′-没食子酸酯（TF2b）和茶黄素-3, 3′-双没食子酸酯（TF3）。已有大量研究表明，茶黄素具有广谱的抗癌功效[1]。但是关于茶黄素抗卵巢癌的研究较少。本论文研究了茶黄素抗卵巢癌细胞和干细胞活性及机制研究。主要的研究结果如下：1) TF2a和TF2b可以诱导卵巢癌A2780/CP70细胞凋亡和周期阻滞。发现通过活化p53通路，激活caspase级联反应，诱导卵巢癌A2780/CP70细胞凋亡；激活p21表达，抑制cyclin /CDK复合物表达，诱导细胞发生G1期阻滞等作用机理（见图1）。2) TF3通过抑制Wnt/β-Catenin 信号通路，实现抑制卵巢癌A2780/CP70和OVCAR3干细胞（见图2）。3) TF3与顺铂通过协同诱导A2780/CP70和OVCAR3细胞凋亡和G1/S期阻滞，产生协同抑制卵巢癌细胞的效果（见图3）。本论文可为茶黄素防治卵巢癌，减轻化疗副作用和降低耐药风险提供一定的理论依据。
图1 TF2a和TF2b通过激活p53信号通路诱导卵巢癌A2780/CP70细胞凋亡和G1期阻滞。
图2 TF3通过抑制Wnt/β-Catenin 信号通路，抑制卵巢癌A2780/CP70和OVCAR3干细胞。
图3 TF3与顺铂协同诱导卵巢癌A2780/CP70 和OVCAR3细胞凋亡和G1/S期阻滞。
参考文献
1. Yang CS, Chung JY, Yang G, Chhabra SK, Lee MJ: Tea and tea polyphenols in cancer prevention. Journal of Nutrition 2000, 130(2S Suppl):472S.
